回顾百年全球流行史，1918年西班牙流感爆发与目前的新冠肺炎疫情相似。——疫情传播范围广，病毒致死率高，造成巨大经济损失。
西班牙流感总共持续了两年，其中在12个月期间，时间发生了三次大爆发，随后是一次小爆发。西班牙流感总共感染了全球约三分之一的人口，最后，由于当地的免疫接种，其传播已经下降并逐渐消失。
与100年前相比，世界范围内的交通和人际交往大大增加，这加快了新冠肺炎疫情的速度和强度。然而与此同时，整体的公共卫生条件和人们的受教育程度都有了很大的提高，他们也具备了远超100年前的治疗手段和疫苗的研发能力。
预防性疫苗是消除重大突发传染病大规模流行的关键。随着数千人被感染，每天结束这场毁灭性大流行的集体疫苗竞争非常重要。新冠肺炎在第二次疫情后能否得到控制，将取决于疫苗的效果以及国家防控和疫苗普及的执行力度。
今天的文章主要分析了新冠肺炎疫苗研发的进展。有哪些技术路线？主要玩家有哪些？哪种疫苗最好？疫苗在新冠肺炎保护多久？新冠肺炎变异，疫苗还有效吗？我们距离全球重启还有多远？以及新冠肺炎疫苗对资本市场的短期和长期影响。本文从最近薛明宇和经纬医疗队耿然在经纬的一次分享开始。以下内容：
01新冠肺炎疫苗研发进展如何？
开发疫苗上市并不容易，往往需要经历多个过程。其中，光学疫苗的研制需要经历筛选疫苗株-临床前疫苗研制-临床前研究-临床试验(一期、二期、三期)四个阶段。
据世卫组织统计，到目前为止，有200多种疫苗正在研发中。截至目前，全球已有超过64种候选疫苗进入临床试验阶段。
截至1月5日，已有三款疫苗获得部分国家全面批准，并授权在更大范围内紧急使用，分别是辉瑞(巴林、加拿大、沙特和瑞士全面批准)、国药中生(阿联酋、巴林和中国全面批准)和加拿大(加拿大全面批准)。
此外，七种疫苗已获准在一些国家紧急使用。中国新冠肺炎疫苗紧急使用指令于2020年7月22日正式启动。在已进入三期临床实践的新冠肺炎疫苗中，中国生物在京与武汉生物制品研究所合作研发的新冠肺炎灭活疫苗和科兴中维研发的新冠肺炎灭活疫苗在民用领域应用迫切。
2020年12月2日，辉瑞和德国(Bynteco)宣布，他们共同研发的mRNA新冠肺炎疫苗(代号)获得了英国药品和保健品管理局(MHRA)批准的紧急使用授权。
需要注意的是，俄罗斯疫苗已经在第二临床阶段获得紧急使用授权，这在疫苗史上是罕见的。然而最近，这种疫苗已经进入第三阶段。
最近，许多国家宣布在疫苗领域取得重大进展。
2020年12月4日，中国国务院联防联控机制研究组疫苗R&D专班专家组副组长、中国工程院院士王军志在武汉发布会上表示，今年将批准6亿支新冠肺炎疫苗在中国上市。12月31日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委副主任、国务院联防联控机制研究团队疫苗研发班负责人曾益新表示，新冠肺炎疫苗为全民免费提供。
2020年12月8日，英国开始接收辉瑞公司合作研发的mRNA疫苗。
2020年12月30日，英国政府接受了英国药品和保健品管理局(MHRA)的建议，批准了牛津大学与美国阿斯利康公司联合研发的新冠肺炎疫苗的紧急使用授权
新冠肺炎疫苗的技术路线是什么？主要玩家有哪些？
疫苗的工作原理是刺激与病原病原体相关的人体，并通过激活免疫系统，使其学会如何识别、对抗和清除病原体以及被病原体感染的细胞，同时对个体无伤害。
新冠肺炎疫苗研发主要包括6条技术路线：减毒疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒疫苗、mRNA疫苗和DNA疫苗。
如果把新冠肺炎比作吸血鬼，每种疫苗都有不同的对付吸血鬼的方法：
减毒疫苗可以算是拔了牙的吸血鬼。拔掉吸血鬼的牙齿非常困难。由于难度很大，时间研发时间长，安全性有风险，减毒疫苗的技术路线已经逐渐淡出疫苗研发。本次疫情中，仅有一家企业采用减毒疫苗路线，从零开始制造了人工突变的减毒新冠肺炎株，目前处于临床一期。
灭活疫苗可以视为吸血鬼尸体。这条路线比较传统，有很多成功的案例和经验。在这条路线上，中国领先世界。中国的主要参与者是武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所和科兴生物，它们隶属于国药集团中国生物。国外的主要参与者是印度联合国家病毒学研究所()和印度国家医学研究协会(印度国家医学研究所)。
重组蛋白疫苗可视为吸血鬼成分。这也是传统路线，成功案例和经验多，安全性高。但其缺点是——的开发生产难度大，需要高效的佐剂，佐剂的研发难度大。国外主要玩家包括美国创新重组疫苗企业Novavax、世界疫苗巨头赛诺菲、GSK，国内主要玩家有志飞Bio、三叶草Bio等。
腺病毒疫苗可视为吸血鬼皮肤中的喜羊羊。它对T细胞有很高的免疫反应，但很难开发，安全性低的概率很高。此外，它的有效性可能不高，有些人很难获得免疫力。国外主要玩家包括啊。
斯利康联合牛津大学，强生，俄罗斯卫生部旗下的加马列亚流行病与微生物学国家研究中心（GamaleyaInstitute）等，国内的主要玩家则是康希诺生物等。mRNA疫苗可以看作是吸血鬼零部件的模具，是本次新冠疫苗研发过程中的新秀毒疫苗事件最新消息。它的前期研发较快，在对疫情的迅速反应中证明了自己。但它的弊端是：生产难度和成本高、不稳定、储存运输条件苛刻、需要纳米脂粒递送。辉瑞/BioNTech与Moderna是这条路线的代表公司。
DNA疫苗可以看作是吸血鬼零部件模具的图纸，它的前期研发快、安全性高、生产相对容易且产量大。但它接种需要电转仪，目前电转仪已经可以做得类似电动牙刷大小，和其他疫苗打针注射区别不大。国外的主要玩家为INOVIO，而国内的主要玩家则是经纬系公司艾棣维欣。
艾棣维欣是国内新一代疫苗的代表性企业，是国内DNA疫苗的领军企业。公司与国际DNA疫苗的领军企业INOVIO合作研发了当下亟需的新冠疫苗，为全球疫情的攻坚提供了安全高效的新的技术路线。
INOVIO新冠疫苗目前已完成一期临床试验，美国二期临床试验进行中。艾棣维欣在国内一期已经完成，二期入组完成，预计今年获批上市。
03到底哪种疫苗最好？
本次新冠疫苗研发的时间史无前例的缩短，全球使用的预防轮状病毒感染的儿童疫苗RotaTeq的发明者之一保罗奥菲特表示，无论是大公司或是小公司，关键在于“数据”。
在众多数据之中，有效保护率的最终数据和安全性数据是重中之重。这两项数据的积极结果，为制药公司向监管机构申请紧急使用许可奠定基础。
*由于检测方法不同，数据不可直接横向对比；
**基线数据偏低，推测纳入了大量无症状感染者血清样本作为基线数据；
辉瑞/BioNtech的mRNA疫苗有效保护率为95%，在不同年龄、性别、种族、BMI和基础疾病状态的亚组中，疫苗效果稳定，保护力效果一致。此外，这款疫苗的安全性也较高。截至目前还极少观察到与疫苗相关的严重不良事件（约1%），常见的不良事件主要是注射部位轻-中度疼痛、疲劳和头痛，这也是打疫苗之后的正常情况。值得注意的是，目前在22000位接受疫苗而不是安慰剂注射的人群中出现了四例面瘫病例（对照组没有），目前有一例已经恢复，另外三例仍在恢复中，未来会继续监控副作用和疫苗使用的关系。
Moderna的mRNA疫苗保护率为94.1%，其中，对重症病例的有效保护率达100%，中期临床分析显示对65岁以上人群保护率为100%，然而终期分析时这一指标滑落到86.4%，低于辉瑞/BioNTech同年龄段人群的保护率（94.7%）。另外，Moderna的mRNA的安全等级相对辉瑞/BioNTech要低，3级副反应比例大约为15%，其中9.6%的人群会产生3级乏力，中位缓解时间为2天。值得注意的是，约有15%的人群会在接种疫苗后产生低于38.9度的、短时间内可以自愈的低烧。
阿斯利康的腺病毒疫苗AZD1222的综合有效性为70%。根据此前公布的中期临床试验结果，该试验在实际操作中误打误撞使用了两种不同剂量的用药方案。其中的一种用药方案，受试者两次都全剂量用药，两次用药至少间隔一个月，疫苗有效率为62%。而另一种用药方案，受试者接受一半剂量后，至少间隔一个月再接受全剂量，疫苗有效率为90%。不过，这个方案只收录18-55岁人群，并且样本量少于2800人。不过，阿斯利康疫苗的安全性仍有待验证，2020年9月，阿斯利康宣布，因有一名受试者出现“可能无法解释的疾病”，公司决定暂停其在全球多地开展的COVID-19疫苗AZD1222（ChAdOx1）的临床试验。
国药集团中国生物旗下的北京生物制品研究所近期公布了79%的三期临床有效性数据，但暂时还未公布细节，我们拭目以待。
俄罗斯卫生部下属Gamaleya国家流行病学和微生物学研究中心基于人腺病毒载体平台开发的新冠疫苗SputnikV，在临床实验中达到91.4%以上的预防效力。同时，该疫苗对防护重症COVID-19病例表现出100%的有效性。截至2020年12月14日，这一研究未发现非预期不良事件。其中一些接种疫苗者发生了短期的轻微不良事件，如注射点疼痛和流感样症状，包括发热、虚弱、疲劳和头痛。不过值得注意的是，接种这款疫苗后发生38.9度以下的低烧概率接近一半。
其他疫苗的保护率数据尚未公布，在此不做具体分析。
根据截至目前的数据，就有效性而言，美国临床阶段疫苗公司Novavax研发的候选新冠疫苗产生的中和抗体滴度最高，目前在III期临床，值得期待是否能进一步超越95%保护率的高线。目前公布保护率数据的疫苗来看，辉瑞/BioNTech和Moderna的疫苗都整体达到了95%左右的保护率，是非常优秀的结果。
就安全性而言，目前看起来最可靠的是INOVIO与艾棣维欣研发的DNA疫苗。据了解这个疫苗几乎不产生2级副反应，几乎所有的副反应都是1级（轻微）副反应。
相较而言，从目前公布的数据来看，阿斯利康、JJ、康希诺生物等研制的疫苗，在有效性与安全性上和领先疫苗有一定差距。
最后，分析完几种主要疫苗的有效性和安全性，我们再从成本、产能、储存、运输和接种的便利性上，分析一下疫苗量产及接种的时间表。
辉瑞/BioNtech的mRNA疫苗定价为19.5美元一支，不过19.5美元/剂的价格仅限于美国，其他国家定价策略会综合考虑数量、预先承诺、公平和负担能力原则。其产能为13亿支每年。
但如前文所述，由于mRNA疫苗生产难度和成本高，且较不稳定，因此对疫苗的存储条件要求十分严苛，在-70C的条件下可保存6个月，在普通医院冰箱2-8C的状态下仅可可保存5天，对存储运输要求苛刻。
这对于医院和药房提出了设备更新换代的要求，因为医院通常未配备超低温冷冻箱，而售价通常高达3-10万元的超低温冷冻箱对于贫穷国家的医疗机构并不友好。
Moderna的mRNA疫苗定价为25～37美元之前。此前，美国政府订购了1亿剂，签订了15.25亿美元的合同，折合计算每剂疫苗的价格约为15美元，随后又追加了1亿剂。其产能为一年5～10亿支。
Moderna的mRNA疫苗对于存储环境的要求则宽松许多，在零下20℃的环境中可保存6个月，在2-8℃的普通冰箱中可保存一个月，甚至在室温环境中也可以保存12个小时，极大地增强了疫苗的普适性。Moderna疫苗对温度的宽松得益于公司特有的脂质纳米颗粒技术，该技术可将RNA药物、疫苗等递送入细胞，从而增强疫苗的稳定性。
而INOVIO与艾棣维欣的研发的DNA疫苗的生产便利性和安全性都较高，存储和运输的难度都较小，室温下可存放5年，有助于普及新冠疫苗。其产能为一年1亿支。
国药集团中国生物的新冠灭活疫苗可在2-8℃下存储和运输，并可保存半年以上。其产能为10亿支/每年。
04关于新冠疫苗，那些悬而未决的问题
新冠疫苗的保护时长有多久？
对于新冠疫苗，大众关心的一个悬而未决的重要的问题就是——疫苗提供的保护能力能够持续多长时间？
此前，医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NewEnglandJournalofMedicine，NEJM）发表多篇letter形式的文章，这些文章主要讨论在中度病情的新冠患者中抗体逐渐消失的情况。这也意味着人体对新冠病毒的免疫可能不会持久。而后，又有病例二次感染新冠，更是为给新冠疫苗的应用蒙上了一层阴影。
不同疫苗的保护时长各不相同。按照中国国家药监局药品审评中心发布的《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》要求——疫苗最好能提供1年及以上的保护，至少提供6个月的保护。其保护持久性研究可通过上市后持续的人体试验或动物研究积累数据。
最终，疫苗的保护时长，也将成为疫苗竞争的重要衡量标准之一。
此前，中国生物接受采访时表示，新冠灭活疫苗一共需要接种两剂次，间隔2~4周，接种完第一剂以后，研究表明，7天开始普遍产生抗体，接种完第二剂28天以后，中和抗体阳转率或者叫阳性率均达百分百，也就是按照规范的免疫程序接种两剂疫苗28天后，所有人都产生足以抵抗新冠病毒的高滴度抗体。
至于疫苗的保护期，中国生物表示，根据动物试验、阶段性研究结果以及既往相似技术平台疫苗等情况，综合来看，预计保护效果至少半年以上，有希望达到一年或者更长，拭目以待进一步的数据披露。
新冠病毒出现变异，疫苗还有效吗？
病毒难以对付的一个原因就在于其能够快速突变，进而影响其传播能力、毒力等特征。
例如现在流行的主要毒株G614，在出现短短几个月后迅速占据了主导地位，已有多篇文章证实该突变会增强新冠病毒的传播能力。
此外，也有报道称，英国最近出现的“VUI–202012/01（B.1.1.7）”的突变毒株感染力增加了70%。这个毒株出现了S蛋白和人体ACE2蛋白的结合界面的1个氨基酸突变，以及其他的一些关键突变，可能导致针对S蛋白的疫苗产生的中和抗体结合能力出现变化，是否会导致部分疫苗效果降低还需要进一步数据分析。
BioNTech/Moderna认为，新的突变株“极大概率”依然会被疫苗覆盖，不太可能让疫苗失效。当然，具体到每个疫苗是否会产生影响，还需要看各个疫苗公司进一步的研究结果。
目前病毒的确有几种亚型在发生变异，但全球都在密切关注和监测病毒的变异情况。只要病毒的的主基因序列和蛋白质水平没有发生根本改变，疫苗在未来若干年内应对这些变异的病毒是没问题的。
前段时间，Cell子刊发表研究，新冠病毒D614G突变不仅没有影响疫苗保护效果，反而对疫苗更敏感。
新冠疫苗能防止发病还是也能防止传染？
这个问题目前还没有定论，其关键点在于疫苗是否能够有效减少无症状感染，可以预防无症状感染的疫苗可能是扭转新冠肺炎大流行进程的关键。
目前Moderna的疫苗在其申请FDA紧急使用授权资料的附录中发表了目前为止唯一一个与此相关的临床数据，表明在第一针接种后第二针之前，疫苗可以降低约三分之二的无症状感染。预计完全接种两针后预防效率更高，拭目以待进一步的数据发表。
其他疫苗是否能够达到减少无症状感染者也将是重要的比拼指标。
05新冠疫苗对资本市场的短期和长期影响
自新冠疫情出现后，疫苗一直是人们关注的重点，二级市场的疫苗股也随之飞涨。
截至美国时间1月5日收盘，Moderna股价自2020年初新冠疫情以来涨幅达到458.18%，BioNTech涨幅为156.14%，均远超过标普500指数15.35%的涨幅。
此外，疫苗生产企业的股价全面上涨也带动了疫苗玻璃瓶
世卫对疫苗事件发声 世界卫生组织终于出来发声
山东疫苗事件持续发酵，这两天相关的质疑和讨论文章不断引起朋友们的刷屏，持续释放公众焦虑。近日，国务院总理李克强就疫苗非法经营系列案件作出重要批示。有人指出，疫苗安全事件引发了高度的社会关注，暴露了许多监管漏洞。美国食品药品监督管理局、卫生计生委、公安部要切实加强协调，彻查“问题疫苗”流向和使用情况，及时回应社会关切，依法打击违法犯罪行为，对相关失职渎职行为严肃问责，绝不姑息。
通知
疫苗安全风险很低。
世界卫生组织驻华代表处22日发布通报称，已获悉近期中国疫苗事件，世卫组织将等待调查结果公布，随时准备向中国卫生部门提供支持。
根据世卫组织通知，疫苗应正确储存和管理，否则将失去效力或降低效力。但必须注意的是，储存不当或过期的疫苗几乎不会引起毒性反应，因此本次事件中疫苗的安全风险很低。儿童的风险在于他们缺乏预防疾病的能力，这也是接种疫苗的目的。
报告称，世卫组织知道中国扩大免疫规划使用的疫苗安全有效，通过接种消灭了脊髓灰质炎和新生儿破伤风，中国疫苗可预防的疾病处于较低水平。世卫组织鼓励中国家长继续通过常规疫苗接种，保护孩子免受疫苗可预防疾病的侵害。
消除疑虑
免费因省而异。
事实上，山东疫苗事件引发的疫苗安全危机更多表现为一场舆论传播危机。面对家长的恐慌，很多人再次高喊拒绝接种的口号，二类疫苗就更不用说了，一类疫苗也受到了影响。那么，这种噎食的选择是否合理呢？万一出现问题不能自费不打二类疫苗吗？什么样的人该打？什么样的孩子在免疫规划中只需要接种疫苗，家长该如何选择？
针对这些质疑，北京市疾控中心副主任庞昨日对《北京晨报》记者表示，事实上，在中国不同省份，一类免疫规划中的疫苗划分是不同的。省人民政府可以在国家免疫规划的基础上，根据当地财力和公共卫生需求，增加免疫规划的疫苗种类。比如流感疫苗还没有纳入国家免疫规划，是第二类疫苗；但在北京，流感疫苗已纳入当地免疫规划，在流感流行季节前，户籍在60岁以上的老年人和中小学生免费接种。但是，虽然部分疫苗已被发达国家纳入免疫规划，但由于现阶段缺乏可靠的该病国家流行病学数据，无法纳入我国一类疫苗。总的来说，北京的免费疫苗种类比中国的“规定动作”范围要多。“是否选择第二类疫苗，要根据孩子的身体状况和家庭经济情况综合判断。”庞对说道。
提醒
选择去正规诊所接种疫苗。
针对二类疫苗在关注，的流通情况，北京市疾控中心解释称，实际上，北京市免疫规划中使用的二类疫苗是疾控中心疫苗事务委员会从国家认可的疫苗生产企业或疫苗经营者处购买的，所有疫苗经营者均需按照国家相关规定进行严格的资质审查。无论是一类疫苗还是二类疫苗，都是由政府招标后持有GSP认证的企业统一储存和配送。运输和储存都需要满足冷链的要求，并且整个冷链都有温度监测记录和记录。全市所有免疫门诊均配备合格的防寒茶
最近，北京的电话号码都在山东疫苗事件公布的电话上下线，具体筛查需要等待食品药品监督管理局和相关公安部门进一步调查结果的公布。
近年来，公安和食品药品监管部门查获的“解冻”或其他问题疫苗多为二类疫苗。为此，疾控中心提醒市民，如果家中儿童需要接种II类疫苗，也应选择经卫生行政部门批准认证的正规接种门诊进行接种。
口译
储存不当没有毒性。
这两天，网上舆论不断发酵。毕竟是公共安全事件。要保持警惕，追究责任。但与此同时，此次事件中暴露出的储存不当的疫苗，经过概念转化后，逐渐被渲染为“毒性疫苗”和“杀手疫苗”，进而演变为我国疫苗的全领域问题，甚至出现了“根本不接种”的观点，显然“跑题”了。
“世界上没有完美的疫苗”，但没有疫苗是不可能的。根据北京疾控中心提供的数据，该市每年接种疫苗超过1000万次。由于严格的疫苗接种，北京已经30年没有脊髓灰质炎野病毒，19年没有白喉病例。连续15年开展外来务工人员麻疹、流脑疫苗接种，连续8年开展重点人群流感疫苗接种。国家免疫规划儿童接种率保持在97%以上。本市常住人口HBsAg患病率已降至2.7%，20岁以下人群HBsAg患病率不足1%，为全国最低水平。“网络情绪宣泄是可以理解的，但作为一个成熟的公民，尤其是家长，他应该做出理性、负责任的选择。”市疾控专家表示。(徐晶晶)
新闻分析。
没有疫苗的世界会是什么样子？
近日，山东“非法经营疫苗案”在社会上引起轩然大波。在质疑相关部门对疫苗监管不严的同时，一些“无用的疫苗接种理论”也愈演愈烈。是否接种疫苗已经成为许多人纠结的问题。
首先，让我们了解一下疫苗的基本知识。疫苗是由病原微生物(如细菌、病毒等)制成的预防传染病的活性免疫制剂。)及其代谢产物经人工衰减、灭活或基因工程。接种疫苗后，可以使身体产生免疫力，而不伤害身体。一旦相关的病毒和病菌。
真的侵入机体，免疫系统便会依据其原有记忆，制造更多的免疫物质来保护机体。如果没有疫苗，世界会怎样?美国疾病控制和预防中心专家担心，不少危害生命的疾病将成为一种日常风险。人们的行动将受到严重限制。一旦有传染病发生，城市就是高风险区域，就会变成在医疗卫生方面一有“风吹草动”就得赶紧逃离的地方，而不是有吸引力的人类活动中心。
忽视疫苗接种曾在世界上有很多惨痛教训。20世纪70年代末，瑞典一位医学专家曾质疑百日咳疫苗接种的必要性，导致相关疫苗接种率大幅下降，政府于1979年放弃百日咳疫苗接种。此后数年，百日咳病例每年逾万例，引发了很多死亡悲剧。瑞典于1996年重新将百日咳疫苗引入免疫规划。
麻疹曾经在美国绝迹，但从2014年又卷土重来，当年美国27个州确诊了600多例麻疹病例，创下美国2000年宣布已消灭麻疹疫情以来的新高。究其原因，主要是相当一部分人没有接种疫苗。
一些人不愿接种疫苗主要是担心安全性。美国疾控中心指出，正如所有药物一样，疫苗也可能导致副作用。每个机体对疫苗的反应都可能不同，人们在接种疫苗时应对医生说明自身特殊情况。在大多数情况下，疫苗接种不会出现过敏等明显副作用，疫苗接种产生的严重伤害事件是罕见的。
世界卫生组织指出，接种疫苗是全球公认的最成功和最经济有效的公共卫生干预措施之一。儿童期接种某种疫苗，不能百分之百保证孩子不得相应的病，但却可以最大限度降低患病风险。而且免疫接种的效益已经越来越延伸到整个生命过程，包括青少年和成人，免疫接种可保护人们免受流感、脑膜炎、狂犬病等威胁。
美国微软公司创始人比尔盖茨虽然是IT起家，但很重视疫苗研发，他与夫人成立的“比尔及梅琳达盖茨基金会”对多种疫苗研发投入了大量资金。盖茨曾在2013年首届“全球疫苗峰会”上发表主题演讲说：“疫苗能拯救生命并保护孩子们的一生。投资建立更完善的免疫接种系统，能够巩固我们在对抗小儿麻痹症工作中已取得的成果，并为母亲和儿童提供更广泛的卫生健康服务。”
■小贴士
昨日，北京市疾控中心公布了最新版的本市疫苗接种门诊名单。登录北京市疾控中心官网()，可以查询到16区500多家正规疫苗接种点，这些门诊基本覆盖全市各街道(乡镇)和社区。
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