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历史上有哪些著名的药物安全事件?

jason2021-09-23 00:32:4085926

1.含汞化学品的危害。

汞和汞化合物作为药物在国外已经使用了1000多年。阿拉伯国家很多人用含汞的药膏治疗慢性皮肤病、麻风病、斑疹伤寒等。哥伦布远航归来后,梅毒在欧洲盛行,水银成为治疗梅毒唯一有效的药物。在英联邦,汞和汞化合物不仅包含在婴儿牙粉和尿布冲洗粉中,而且甘汞(氯化亚汞)也被广泛用作幼儿的泻药和驱虫剂。1890年后,许多人,尤其是儿童,患有肩痛,大约20名患者中有一人死亡。经过长期调查,证实汞和汞化合物是这些患者肩痛的原因。1939年至1948年间,仅英格兰和威尔士就有585名儿童死亡。

2.非那西丁会导致严重的肾脏损伤。

在国外,非那西丁是一种广泛使用的解热镇痛药。1953年以后,很多欧洲国家,特别是瑞士,然后是西德、捷克和斯堪的纳维亚国家,突然发现肾脏病人大量增加。多动症证实增加主要是服用非那西丁引起的。欧洲报告了2000例,美国报告了100例,加拿大报告了45例,数百人死于慢性肾衰竭。自从有关国家政府采取紧急措施限制销售含有非那西丁的药物以来,这类肾病患者的数量已经显著下降。然而,也有证据表明,即使停用非那西丁8年,一些患者仍可能死于肾衰竭。

3.氨基比林导致严重的白细胞减少。

氨基比林于1893年合成,1897年首次在欧洲上市。20世纪20年代后,发现服用该药的患者有口腔炎症、发热、咽痛等症状,实验室检查时发现外周血白细胞,尤其是粒细胞减少。经调查证实,氨基比林可引起严重的白细胞减少,导致各种感染。到1934年,仅在美国就有1981人死于这种疾病。1938年,美国将这种药物从合法药物清单中删除,1940年后,美国的这种疾病明显减少。丹麦从20世纪30年代开始禁用氨基比林,1951-1957年间未发现因服用氨基比林引起的白细胞减少。

4.二硝基苯酚和三苯乙醇引起的白内障。

在20世纪30年代,美国、巴西等国家的许多人使用二硝基苯酚作为减肥药物。二十年后,这些国家发现白内障患者大量增加,这被证明是由于二硝基苯酚的广泛应用。服用这种药物的人数超过100万,白内障的发病率约为1%。有的人停药一年后甚至出现白内障。

苯乙醇是一种降胆固醇药物,于20世纪50年代末上市。很快发现会引起脱发、皮肤干燥、男性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障。美国有几十万人服用过这种药物,大约有1000人患有白内障。

5.磺胺类药物会导致严重的肾脏损伤。

1937年秋,美国田纳西州梅森吉尔制药厂未经政府有关部门批准,用二甘醇代替酒精作为工业溶剂,生产出一种磺胺,用于治疗传染病。今年9月至10月,美国南部一些地方发现了大量患有肾衰竭的疾病。调查证明,这种情况与公司生产的磺胺有关。共发现患者358人,死亡107人。

6.二乙基二硫引起的中毒性脑炎。

1954年,法国巴黎附近小镇的一名药剂师制造销售了一种含有二碘二乙基锡的制剂,用于治疗传染病,导致270人中毒,出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力下降等中毒性脑炎症状,110人死亡。

7.喹啉和亚急性脊髓视神经病变。

1933年,一种抗阿米巴原虫药物clio喹啉问世。人们发现它可以预防和治疗旅行者的腹泻,所以它很快在许多国家流行起来。20世纪50年代末,日本医生发现许多人患有亚急性视神经炎(简称SMON病),患者可能会出现双脚麻木、刺痛、无力、瘫痪和失明的症状。1967年,日本厚生省拨款成立专门委员会,对该病的病因进行流行病学调查。四年后,发现了氯喹啉与SMON病之间的因果关系。在日本,一些人因为服用这种药物而患上这种疾病,数百人死亡。有关企业为此事件赔偿1195亿日元。

8.孕酮与女性和婴儿的男性外生殖器畸形。

例如黄体酮和黄体酮是治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物。1950年,美国霍普金斯大学医院的医生发现,有很多女婴是不正常的。经调查发现,这种情况与孕期服用孕激素有关。美国大约有600名女孩患上了这种畸形。化学孕激素在分子结构上与雄性激素相似,经多项动物实验证明,它能引起动物雌性幼崽的雄性生殖器。

9.己烯雌酚与女孩阴道癌。

己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966-1969年间,波士顿妇科医院的医生发现,在短短的时间,时间内,就有8名少女患上了阴道癌,大大超过了自然条件下少女各种疾病的发病率。经过深入的流行病学调查,证明这些病例的发生与患者母亲孕期服用己烯雌酚有因果关系,相对风险超过132倍。其他医院纷纷报道。到1972年,各地共收治阴道癌患者91例,年龄8 ~ 25岁,其中49例母亲在孕期服用己烯雌酚。

10.沙利度胺与海多豹肢体畸形。

沙利度胺(Thalidomide)于1956年首次在西德上市。由于可用于治疗妊娠反应,在欧洲、亚洲、澳大利亚、北美(不含美洲)和拉丁美洲的17个国家流行。1961年10月,三位德国医生在西德女科学家大会上报告了一些儿童海豹肢畸形的病例,引起了大家的关注。其他地方的报道接踵而至。很多新生儿的上下肢极短,甚至没有胳膊和腿,手脚直接与身体相连。龙的流行病学调查证明,这种“封肢畸形”与患者母亲在孕期服用沙利度胺有关。调查发现这种药物在几个国家使用过。

家里共引起畸形1万余人,仅在西德就有6000到8000例。值得注意的是,尽管反应停事件的危害如此之大,但是在美国、瑞士和当时的东德,由于对进口药品审批严格把关,基本上没有受到这个事件的冲击。

11.苯丙醇胺与脑中风

苯丙醇胺(PPA)是一种麻黄碱的衍生物,通过收缩粘膜血管减轻或消除感冒引起的鼻粘膜充血、肿胀所致的鼻塞,与对乙酰氨基酚及镇咳药右美沙芬等配伍而成复方制剂,为常用的抗感冒药——如康泰克、康得、感冒灵胶囊等10余种药物。

20世纪70年代,通过药物不良反应报告发现,有些中青年妇女的颅内出血可能与PPA有关,80年代又有30余例相似报告。

1992年,FDA建议美耶鲁大学医学院组织药物流行病学专家、内科及神经病学专家,共同组成研究小组,对PPA与出血性脑中风的相关性进行流行病学研究。结果发现:出血性脑中风的发病与发病前3天服用PPA有密切关系,其中与服用含PPA减肥药的相关程度极高。由此,FDA于2000年11月6日决定撤销一切含PPA的制剂。

由于人们对自然科学知识的了解和掌握有一个漫长过程,加之一些药品研制生产中疏于严格管理,20世纪世界范围内发生了许多十分惨痛的“药害”事件,使2万多人死于药物的不良反应,伤残者不计其数。20世纪末,国际上已把药物不良反应和药源性疾病当作一种流行病学即药物流行病学加以研究和控制。药源性疾病发生率呈上升趋势,已成为继心血管疾病、癌症、感染性疾病之后的第四类疾病。

药物不良反应重大药害事件的回顾,目的在于警示人们开方用药务必安全有效。必须加强新药的审批工作,加强药品上市后药物不良反应的监测,建立健全的药物不良反应监察报告制度,防止药物不良反应的流行。药物不良反应已越来越受到医药工作者及有关机构的高度重视。

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